Коагил-VII

Регистрационный номер: ЛСР-010225/09
Торговое название препарата: Коагил-VII
МНН: эптаког альфа [активированный].
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав: 1 флакон с препаратом содержит:

1КЕД соответствует 1000 МЕ.
Растворитель — вода для инъекций.
1 мл приготовленного раствора содержит эптаког альфа [активированный] — 0,6 мг.

Описание: Аморфная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: гемостатическое средство.
Код АТХ: В02ВD08

Ройтман Е.В.
ИННОВАЦИИ И ЭКОНОМИКА В СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМОСТАЗИОЛОГИИ. I. РЕКОМБИНАНТНЫЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ VII(Тромбоз, гемостаз и реология, 2011. N.3, C.66-73)
(PDF)

Н. Н. Самсонова, Л. Г. Климович, К. Э. Диасамидзе, А. А. Купряшов
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО АКТИВИРОВАННОГО ФАКТОРА VII В КАРДИОХИРУРГИИ (Тромбоз, гемостаз и реология, 2011. N.4, C.41-46)
(PDF)

И.В. Нехаев, А.О. Приходченко, С.В. Ломидзе, А.В. Сытов
"Эптаког Альфа. Опыт применения" (Тромбоз, гемостаз и реология, декабрь 2017. N.4 (72), c.63-69)

Фармакологические свойства

Эптаког альфа [активированный] — рекомбинантный фактор свертывания VIIа, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки). Молекулярная масса приблизительно составляет 50000 дальтон.

Фармакодинамика

Механизм действия заключается в связывании фактора свертывания крови VIIа с высвободившимся тканевым фактором в зоне повреждения. Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов свертывания крови IХ и X в активную форму IХа и Xа. Затем фактор свертывания крови Xа запускает начальные процессы превращения протромбина (II) в тромбин. Тромбин путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови V и VIII в зоне повреждения. В фармакологических дозах эптаког альфа [активированный] напрямую без участия тканевого фактора переводит фактор свертывания крови X в активную форму Xа на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к образованию больших количеств тромбина из протромбина.

Таким образом, фармакодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Xa с последующим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей системы крови тромбина и фибрина.

При применении эптакога альфа [активированного] нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Фармакокинетика

По данным литературы период полувыведения рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа у взрослых составляет 2-2,5 часа, у детей период полувыведения короче. Средний клиренс рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа составляет 31,8 мл/час/кг, клиренс у детей выше в среднем в 2 раза.

Показания

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов с

• гемофилией (наследственной или приобретенной) с высоким титром ингибитора к факторам свертывания крови VIII или IX;
• врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII;
• тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Применяется с осторожностью

При размозженных ранах, распространенном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных хирургических операциях в связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Применение препарата Коагил-VII у беременных и кормящих женщин следует ограничить строгими показаниями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров, а также к активному компоненту препарата и вспомогательным веществам.

Способ применения и дозы

Ингибиторная гемофилия А или В или приобретенная гемофилия

При развитии кровотечения необходимо как можно раньше ввести Коагил-VII. Дозу подбирают индивидуально. Препарат вводится внутривенно болюсно (в течение 2-5 минут). Обычно начальная доза составляет 90 мкг/кг. После первой инъекции введение препарата можно повторять каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. При наличии показаний для продолжения лечения интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения, а также характером инвазивных вмешательств или хирургической операции.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)

Начальная доза — 90 мкг/кг. Для обеспечения гемостаза вводят 1-3 дозы препарата с 3-часовыми интервалами до остановки кровотечения. Для поддержания эффекта вводят еще одну дозу. Возможен режим однократного введения дозы из расчета 270 мкг на кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Раннее введение препарата позволяет эффективно контролировать кровотечения легкой и средней тяжести в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки.

Кровотечения тяжелой степени

Доза препарата составляет 90 мкг/кг и может вводиться на этапе транспортировки в клинику. Дальнейшая схема лечения зависит от типа и тяжести кровотечения. Препарат вводится каждые два часа до остановки кровотечения. При наличии показаний для продолжения терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения. В зависимости от показаний продолжительность лечения может составлять 2-3 недели и более.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции

Непосредственно перед вмешательством или операцией вводится доза 90 мкг/кг. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2-3 часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4 часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата может составлять 2-3 недели.

Дефицит фактора VII

Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики их развития при хирургических операциях или инвазивных вмешательствах составляют 15-30 мкг/кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза.

Тромбастения Гланцмана

Доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических операций или инвазивных вмешательств составляет 90 мкг (80-120 мкг)/кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа. Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Основным методом лечения больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности является применение тромбоцитарной массы.

Правила приготовления инъекционных растворов

1. Нагрейте флаконы с препаратом Коагил-VII (лиофилизатом) и ампулы с водой для инъекций до комнатной температуры (но не выше 37оС), например: подержав флакон и ампулу у себя в руках.
2. Снимите защитный колпачок с флакона.
3. Обработайте резиновую пробку флакона и горлышко ампулы спиртовыми тампонами. Дайте им высохнуть перед использованием.
4. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие.
5. Откройте блистерную упаковку иголки, отогнув до середины бумажное покрытие.
6. Наденьте стерильную иглу на шприц, не вынимая ее из защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другой поверхностью. Отложите шприц с иглой до следующей манипуляции.
7. Вскройте ампулу с водой для инъекций.
8. Снимите защитный колпачок с иголки.
9. Наберите в шприц следующее количество воды для инъекций:
   • для флакона с дозировкой 1,2 мг – 2 мл;
   • для флакона с дозировкой 2,4 мг – 4 мл;
   • для флакона с дозировкой 4,8 мг – 8 мл.
     (мл равны см³ на шприце)
10. Введите нужный объем воды для инъекций через эту же иголку во флакон с необходимой дозировкой препарата Коагил-VII, медленно нажимая на стержень поршня. Держите шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Струя воды не должна попадать непосредственно на лиофилизат, так как это может вызвать «вспенивание».
11. Осторожно вращайте флакон, пока все вещество не растворится. Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился.
12. Держа флакон в перевернутом состоянии («вверх дном»), наберите из него раствор в шприц, медленно и плавно оттянув поршень. Убедитесь в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.
13. Не меняя положения поршня, снимите иголку со шприца. Выпустите воздух из шприца.
14. Откройте блистерную упаковку с инъекционным фильтром.
15. Наденьте инъекционный фильтр на шприц. Следите за тем, чтобы не было соприкосновения руки или другой поверхности с частями инъекционного фильтра, в которые вставляется шприц и система для внутривенного вливания.
16. Присоедините шприц с инъекционным фильтром к прилагаемой системе для внутривенного вливания, повернув инъекционный фильтр по часовой стрелке до упора. Выпустите воздух из шприца с присоединенным инъекционным фильтром и системой для внутривенного вливания. Введите раствор внутривенно струйно (болюсно) в течение 2-5 минут.

Если больному требуется ввести более одного флакона, приготовьте раствор в каждом флаконе с помощью прилагаемого растворителя (вода для инъекций), а затем соедините растворы в более крупном шприце (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.

Рекомендуется использовать препарат Коагил-VII сразу же после разведения.

Побочное действие

В редких случаях могут наблюдаться: озноб, лихорадка, боль (в т.ч. в месте инъекций), головная боль, тошнота, рвота, слабость, повышенное потоотделение, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, покраснение кожных покровов), уменьшение числа тромбоцитов и снижение уровня фибриногена, повышение уровня протромбина, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, Д-димера.

В отдельных случаях могут наблюдаться преимущественно у пациентов со склонностью к развитию

• артериальный тромбоз: нарушения цереброваскулярного кровообращения (инфаркт мозга и ишемия мозга), стенокардия, инфаркт миокарда, инфаркт кишечника.
• венозный тромбоз: тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения, тромбоэмболия легочной артерии.

Описаны отдельные случаи появления антител к фактору VII после применения эптакога альфа [активированного] у больных с дефицитом фактора VII. Этим больным ранее переливали человеческую плазму и/ или плазматический фактор VII.

Передозировка

При превышении рекомендуемой дозы в 10-20 раз повышается риск развития артериального и/или венозного тромбоза. В связи с этим необходим тщательный динамический контроль клинического состояния и показателей коагулограммы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и Коагил-VII. Антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Однако возможность комбинированного применения антифибринолитиков и препарата Коагил-VII не изучалась. Не следует вводить в одном шприце с любыми другими лекарствами.

Особые указания

Пациенты с повышенным риском развития ДВС-синдрома подлежат строгому наблюдению за клиническим состоянием и показателями коагулограммы.

При применении препарата Коагил-VII в домашних условиях пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения. Если кровотечение остановить не удается, госпитализация обязательна. Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 часа.

У больных с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата Коагил-VII. Если активность фактора свертывания крови VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.

Пациенты, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловленный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщательном наблюдении.

Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие включений. При наличии включений раствор использовать нельзя.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,2 мг, 2,4 мг или 4,8 мг в стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 5 мл воды для инъекций — растворителя в ампулах стеклянных с кольцом или точкой излома.

1 флакон с препаратом и 1 ампула (для дозировок 1,2 мг или 2,4 мг) или 2 ампулы (для дозировки 4,8 мг) с растворителем в комплекте с расходными медицинскими материалами: шприцем, иглой для разведения, катетером для периферических вен, фильтром инъекционным, 2 салфетками спиртовыми и инструкцией по применению в пачке из картона.

Каждый компонент расходных медицинских материалов помещен в стерильную одноразовую упаковку, состоящую из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной.

На стыки крышки и дна с передней и задней гранями пачки наклеивают немаркированные самоклеящиеся этикетки для контроля первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Препарата   2 года, растворителя   4 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель
ЗАО «ГЕНЕРИУМ», Российская Федерация.
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 17,
т/ф (49243) 72-5-20.

Вопрос — ответ

Вопрос:

В течение какого времени возможно введение Коагила после разведения? Возможно ли введение через 1 час? Вес ребенка 13 кг. Разовая доза 2 мг, получены флаконы Коагила по 4,8 мг. Можно вводить из одного флакона по 2,4 мг с интервалом 1 час?

Малиевский Олег Артурович,
профессор кафедры госпитальной педиатрии,
Башкирский государственный медицинский университет, Уфа

Ответ:

Коагил VII в соответствии с инструкцией не должен храниться в разведенном виде. По опыту работы с данными препаратами, в разведенном виде активность сохраняется в течение суток, если хранить при температуре холодильника. В любом случае препарат нужно хранить в стерильных условиях и нельзя в шприце. Если есть ограниченное количество препарата, можно набрать из флакона определенную часть,затем удалить иглу и накрыть пробку стерильным тампоном. Далее препарат необходимо убрать в холодильник и через 2 часа ввести оставшуюся дозу. Больше 2-х часов я все же не рекомендую хранить препарат. Необходимо учесть, что при делении препарата нельзя гарантировать точную дозировку. Именно поэтому для детей удобнее малые дозировки Коагила VII, такие как 60 КЕД. В любом случае ответственность за разделение одного флакона на 2 введения полностью ложится на того кто это делает. Ни в одной инструкции этого нет.

Полянская Татьяна Юрьевна,
к.м.н., заведующая дневным стационаром отдела гемофилии и других коагулопатий ГНЦ РАМН, г. Москва